藥業(yè)颶風(fēng)來臨：仿制藥一致性評價風(fēng)云錄

仿制藥一致性評價是指對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評價，就是仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。開展仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致 ，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費用，同時也可提升我國的仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效。

2016年3月5日，國務(wù)院正式印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，要求化學(xué)藥品新注冊分類實施前（3月4日前）批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑（共289個），應(yīng)在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。

仿制藥一致性評價勢在必行

中國仿制藥市場在過去十年發(fā)展迅猛，國信證券估算，目前國內(nèi)仿制藥規(guī)模近5000億元，有近5000家藥企，已有的藥品批準(zhǔn)文號總數(shù)高達(dá)18.9萬個，仿制藥在處方量中占比達(dá)95%。然而大量國產(chǎn)仿制藥粗制劣造、安全無效，行業(yè)毛利率不到10%，遠(yuǎn)低于國際平均40%—50%的水平。

眾所周知，百姓用藥必須實現(xiàn)安全、有效、可及。新中國成立以來，仿制藥在保障百姓健康和推動中國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展中發(fā)揮了不可替代的作用。但不可否認(rèn)的是，我國仿制藥雖然能夠保證安全性，但部分品種在質(zhì)量和療效上跟原研藥存在一定差異。通過一致性評價工作，我國仿制藥質(zhì)量能夠得到大幅提升，百姓用藥的有效性也能隨之得到保障。

然而，我國是制藥大國，卻并非制藥強(qiáng)國。在國際醫(yī)藥市場，我國還是以原料藥出口為主，制劑出口無論是品種還是金額，所占的比重都較小，而造成這一現(xiàn)象的根本原因在于制劑水平的相對落后。仿制藥一致性評價，將持續(xù)提高我國的藥用輔料、包材以及仿制藥質(zhì)量，加快我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰、轉(zhuǎn)型升級步伐，提升我國制劑生產(chǎn)水平，進(jìn)一步推動我國制劑產(chǎn)品走向國際市場，提高國際競爭能力。

另外，產(chǎn)品質(zhì)量是供給側(cè)問題，是如何更好地滿足市場需求的問題，也是結(jié)構(gòu)性問題。仿制藥質(zhì)量提高了，臨床上實現(xiàn)與原研藥相互替代，就能夠推動藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)性改革，改變現(xiàn)在原研藥在有的大醫(yī)院藥品銷售比達(dá)到80%的局面，有利于降低醫(yī)藥總費用支出，有利于淘汰落后產(chǎn)能，提高仿制藥的競爭力。醫(yī)藥企業(yè)通過開展仿制藥一致性評價，也有利于創(chuàng)新。制劑是有效成分、輔料和包材的有機(jī)結(jié)合，一致性評價將促進(jìn)企業(yè)更多地進(jìn)行生產(chǎn)工藝和輔料、包材的綜合研究，全面提高制劑水平。

將來那些通過一致性評價的仿制藥會在藥品招標(biāo)和政府采購的過程中獲得一定的優(yōu)勢。這有助于幫助真正有效的仿制藥提高市場份額。目前國家對于進(jìn)口原研藥和仿制藥采用的是按比例報銷的補(bǔ)貼形式，兩大類藥物的報銷比例相差無幾，但由于進(jìn)口原研藥在價格上遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于仿制藥，因此仿制藥實際獲得報銷金額遠(yuǎn)不及原研藥。目前國內(nèi)藥品價格呈現(xiàn)出進(jìn)口原研藥和國產(chǎn)仿制藥的兩極分化，中間價位的藥品嚴(yán)重缺失，這個缺口就需要那些通過一致性評價的高質(zhì)量的仿制藥來填上。通過一致性評價的仿制藥，其質(zhì)量跟原研藥一樣。臨床上優(yōu)先使用這些“可替代”的仿制藥，能夠大大降低百姓的用藥負(fù)擔(dān)，減少醫(yī)保支出，提高醫(yī)?；鸬氖褂眯?。

仿制藥一致性評價道阻且長

首批需要完成一致性評價工作的品種為2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑（共289個），這批品種完成一致性評價的時限為2018年底，如果企業(yè)逾期未完成，則不予再注冊。即便是實力雄厚的大企業(yè)也不是沒有壓力。此前有媒體估算，像國藥、上藥這種擁有藥品批準(zhǔn)文號達(dá)1500個以上的巨頭企業(yè)，倘若全部走一遍一致性評價，需要的資金耗費高達(dá)45億之多。

雖然目前一致性評價流程的流程已基本打通，但企業(yè)是否能在僅剩的時間里做出品種去留決定、順利找到參比制劑、做出一致的溶出曲線并在BE試驗中證明仿制藥與原研藥一致，這些都還是未知數(shù)，只要有一個環(huán)節(jié)不順利，就會影響到一致性評價工作的整體進(jìn)展。首批一致性評價工作清單中的289個品種共涉及1.7萬個藥品批準(zhǔn)文號，如此大規(guī)模的藥品數(shù)量在2018年底前全部完成一致性評價工作可能性不大，除時間緊張、費用昂貴等因素以外，作為CRO上游行業(yè)的臨床機(jī)構(gòu)資源的短缺也是一大制約因素。一致性評價的成本主要來自生物等效性實驗。目前中國獲得CFDA資格認(rèn)定的臨床藥物試驗機(jī)構(gòu)有475家，且大多集中在三甲醫(yī)院。國家局發(fā)布的臨床試驗自查核查品種所涉及到的400多家臨床試驗機(jī)構(gòu)承接情況顯示能夠承接BE/一期臨床試驗的機(jī)構(gòu)僅占17.63%。

仿制藥一致性評價不可操之過急

根據(jù)征求意見稿，同類藥品中，一旦前三家通過一致性評價，后續(xù)的藥品將不能再進(jìn)入醫(yī)保采購名單。不能進(jìn)入醫(yī)保采購名單基本上宣判了該種藥物在官方采購渠道上的死刑。據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計，這一要求嚴(yán)格實施下來，中國將會有90%藥品文號退出市場。目前國內(nèi)單個品種藥物的一致性評價市場報價已達(dá)300萬-600萬，整個行業(yè)或?qū)⒚媾R900億的巨額開支。仿制藥價格上漲似乎已是不可避免的未來了。所以，在醫(yī)保問題上，業(yè)內(nèi)普遍表示，創(chuàng)新藥應(yīng)該進(jìn)入醫(yī)保，否則企業(yè)的投入難有回報，企業(yè)積極性將受到影響，在后續(xù)投入上會打折扣。在醫(yī)保準(zhǔn)入支付比例上，對首仿藥也要支持，因為國產(chǎn)仿制藥的出現(xiàn)有利于打破壟斷和競爭不充足的局面。

結(jié)合考慮仿制藥一致性評價的市場大小和競爭、企業(yè)決策、參比制劑、BE資源等因素，預(yù)計2018年CRO（合同研究組織）市場將超過200億元；隨著一致性評價開展范圍的擴(kuò)大，預(yù)計2018年后CRO市場可達(dá)到535億元。從長遠(yuǎn)來看，通過一致性評價于國于民都是一件好事，但對行業(yè)來說，未來的5-8年將會是整個制藥行業(yè)最為痛苦的“陣痛期”。企業(yè)所采取的不同策略，也會決定未來市場的競爭格局。事實上，制藥行業(yè)的大洗牌從這一刻就已經(jīng)開始了。未來的挑戰(zhàn)，對小企業(yè)來說是如何重點投放資源，獲得上升的機(jī)會；對大企業(yè)而言，則需要權(quán)衡利弊，考慮如何繼續(xù)坐穩(wěn)江山。